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清华大学医学院院长告诉你真菌多糖的免疫疗法!
来源:www.syjcp.com 作者:河北瀚齐 点击: 191 次
免疫疗法是什么 通过多种手段,调节、激活人体的免疫系统来治疗疾病。理解免疫疗法,首先要弄清楚什么是免疫系统。人体的免疫系统主要由免疫器官(骨髓、脾脏、淋巴结、扁桃体

免疫疗法是什么

       通过多种手段,调节、激活人体的免疫系统来治疗疾病。理解免疫疗法,首先要弄清楚什么是免疫系统。人体的免疫系统主要由免疫器官(骨髓、脾脏、淋巴结、扁桃体等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、血小板等)以及免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素等)组成。免疫系统是人体最重要的"保卫系统",能够识别和清除外来入侵的病原体、体内发生突变的肿瘤细胞、衰老细胞和死亡细胞,并保持自身的稳定。

       免疫系统能够抵御多种疾病,在面对肿瘤时却往往显得无能为力,这是为什么呢?

      专家介绍,癌症源自一个细胞。从一个正常细胞转变为一个肿瘤细胞要经过一个多阶段过程,通常是从癌前病变发展为恶性肿瘤。免疫系统为什么会对肿瘤细胞"网开一面"呢?这是因为肿瘤细胞也多来源于人体自身,免疫系统经常误认为它们是"自己人",而不会主动展开攻击。此外,肿瘤细胞还会想方设法地逃避"监视"。比如,为防止"误伤"体内的正常细胞,免疫系统自备了一套"刹车系统","狡猾"的肿瘤细胞就会悄悄地踩下这个"刹车",麻痹免疫系统。

       免疫疗法,就是通过多种手段,调节、激活人体的免疫系统来治疗疾病的一类方法,治疗肿瘤是免疫疗法最主要的应用领域。

       世界卫生组织公布的数据表明,全球每年有880万人死于癌症,并呈迅猛增长态势,全球的科学家们也在致力于各种抗癌疗法的研究。近年来,免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点,一系列突破性的成果相继出现。2013年美国《科学》杂志把肿瘤免疫治疗选为当年最大的科学突破,2015年又将肿瘤免疫联合治疗列为最值得关注的四项科学进展之一。

免疫疗法如何工作

       或是把肿瘤细胞的特征"告诉"免疫细胞,或是阻止肿瘤细胞给免疫系统"踩刹车"

       那么,免疫疗法具体是如何工作的?起到了什么作用?

      \\\\\\'狡猾\\\\\\'的肿瘤细胞靠\\\\\\'伪装\\\\\\'自己和抑制免疫系统蒙混过关。与之相对应,免疫疗法从这两个方面入手来对付肿瘤。"董晨说,免疫疗法一是把肿瘤细胞的特征"告诉"免疫细胞,让免疫系统识别、杀伤它们,二是阻止肿瘤细胞给免疫系统"踩刹车",解除它们的抑制功能。前者的典型应用是CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法,后者的代表是免疫检查点抑制剂,如PD-1(程序性细胞死亡1)抗体药物。

      在免疫系统中,T淋巴细胞是对抗肿瘤的"主力军"。早期研究发现,免疫系统内的一种有效成分白细胞介素2能够促进T细胞的生长,通过T细胞增殖来对抗肿瘤。后来,研究人员设想:为何不直接在体外培养免疫细胞,再将它们输回到体内去消灭肿瘤细胞呢?于是免疫细胞过继回输技术应运而生。从LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)疗法、CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞)疗法、过继性T细胞疗法到最新的CAR-T细胞疗法都属于这一类技术。

       但是,早期的LAK细胞疗法和CIK细胞疗法没能解决的一个重要问题是,如何让这些"外援"免疫细胞识别出肿瘤细胞?CAR-T疗法针对这一问题,在免疫细胞体外培养的过程中,用基因改造的办法,让T细胞表达一些特异的肿瘤抗原受体,这就相当于把肿瘤的特征"告诉"了T细胞,给T细胞装上了"导航仪",帮助它们找到肿瘤细胞。

       用更通俗的话来解释,可以把CAR-T疗法比作给人体注射癌症疫苗。在体外大量增殖后,这些经过改造的T细胞就会被注射回患者体内,进而对表达这些抗原的癌细胞进行攻击。"肿瘤组织里的T细胞很多是针对肿瘤的。这些T细胞被回输到患者体内,有比较好的治疗效果。"董晨说,"现在这个技术方兴未艾,在白血病治疗中有显着疗效。"

       2015年,当时仅1岁的英国女婴蕾拉·理查兹接受了CAR-T细胞治疗。她患有十分严重的白血病,在其他治疗方式均告失败后,医生给她注射了5000万个经过基因改造的T细胞,用以追踪和杀死她体内的癌细胞。最终,蕾拉的白血病"消失"了。虽然断定蕾拉被完全治愈为时尚早,但医生认为,她的康复本身就是一个奇迹。在另外一项由美国安德森癌症中心组织的研究中,采用过继性T细胞疗法后,50%以上的黑色素瘤病人有治疗反应。当然,目前对于CAR-T细胞疗法不能过于乐观,还有很长的路要走。这一疗法能否取得大幅进步有两个关键点,一是要突破几十年未找到肿瘤特异性靶标的难题,二是提高安全性、控制免疫过激反应。

正确看待免疫疗法

       免疫疗法的第二个典型应用,就是阻止肿瘤细胞给免疫系统"踩刹车",通过免疫检查点抑制剂来实现,代表药物是PD-1(程序性细胞死亡1)抗体药物。目前美国食品药品管理局已正式批准数种PD-1单抗用于治疗出现抗药性和恶性转移的三种晚期肿瘤:黑色素瘤、非小细胞肺癌(约占肺癌的80%)和肾癌。

       如何理解免疫细胞的"刹车系统"?专家解释,免疫系统中的CD8+T细胞的重要功能是识别那些对身体可能有害的细胞。但是它在开始和攻击的过程中始终反复进行着复杂的程序性"确认",以确保杀死的细胞是癌细胞而不是健康细胞。简言之,处于激活态的CD8+T细胞同时也表达一组能接收外界信号、进行自我抑制的蛋白质分子,免疫学家将这类蛋白分子取名为"免疫检查点抑制受体"。

       值得关注的还有抗体联用的"组合拳"。免疫检查点抑制剂中,早先发现的CTLA4(细胞毒性T细胞抗原4)抗体也有类似的功能。"CTLA4和PD-1抗体联用,在黑色素瘤治疗反应和多年存活率方面,均远远好于单一抗体。"董晨说。但专家同时表示,"是药三分毒",PD-1单抗药的毒副作用包括肺炎、肠炎、甲状腺功能异常等。

      "免疫疗法目前存在一些争议,主要在于一些人把概念搞错了。"董晨介绍,

      "免疫疗法已经看到了曙光。"董晨表示,"在一些黑色素瘤和淋巴癌患者身上,免疫疗法已经展现出了良好的效果,而且像接种疫苗一样,能够产生终身保护的机制。免疫疗法可能是未来人类战胜肿瘤的一个重要武器。"  

来源:人民日报

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